Heat shock protein 90 inhibitors in non-small-cell lung cancer // Inibidores da proteína de choque térmico 90 em câncer de pulmão de células não-pequenas.

Heat shock protein 90 inhibitors in non-small-cell lung cancer

Inibidores da proteína de choque térmico 90 em câncer de pulmão de células não-pequenas.

Author: Rathi N. Pillai and Suresh S. Ramalingam

Autor:Rathi N. Pillai & Suresh S. Ramalingam

Para baixar, clique aqui.
Download, click here.  
 Versão traduzida para o Português, clique aqui.

Purpose of review
Heat shock protein 90 (Hsp90) protects cellular proteins from degradation by the ubiquitin-proteasome system in conditions of stress. Many cancers have increased expression of Hsp90 to ensure their malignant phenotype of increased proliferation, decreased apoptosis, and metastatic potential by conservation of proteins like epidermal growth factor receptor (EGFR), human epidermal growth factor receptor 2, anaplastic lymphoma kinase (ALK), v-Raf murine sarcoma viral oncogene homologue B1, AKT, B-cell lymphoma 2, and cell cycle proteins. This review discusses recent developments in the strategy of Hsp90 inhibition as a targeted therapy in non-small-cell lung cancer (NSCLC).
Recent findings
Hsp90 inhibitors result in growth inhibition and tumor regression in NSCLC cell lines and tumor xenograft models, both as monotherapy and in combination with other drugs. Hsp90 inhibition has particular efficacy in molecular subtypes of NSCLC, such as EGFR-mutated and ALK-rearranged NSCLC. IPI-504 and ganetespib have activity in NSCLC both as monotherapy and in combination with docetaxel.
Summary
Preclinical studies and early clinical trials have confirmed the efficacy of Hsp90 inhibition as a targeted therapy in NSCLC. Ongoing trials will further define the utility of Hsp90 inhibitors in NSCLC.

Keywords
anaplastic lymphoma kinase, epidermal growth factor receptor, ganetespib, heat shock protein 90 inhibitors, non-small-cell lung cancer.

Objetivo da revisão

A proteína de choque térmico 90 (Hsp90) protege as proteínas celulares da degradação pelo sistema ubiquitina-proteassoma em condições de estresse. Muitos cânceres têm aumentado a expressão da Hsp90 para garantir seu fenótipo maligno com o aumento da proliferação, diminuição da apoptose e a potencial metástase pela conservação das proteínas como receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano, linfoma anaplásico quinase (ALK), homólogo B1 do oncogene viral de sarcoma murino v-Raf, AKT, linfoma 2 da célula B e proteínas do ciclo celular. Esta revisão discute os recentes desenvolvimentos na estratégia da inibição da Hsp90 como uma terapia alvo em câncer de pulmão de células não-pequenas (NSCLC).

Descobertas Recentes

Os inibidores da Hsp90 resultam em crescimento da inibição e regressão de tumor em linhagens de células em NSCLC e modelos xenotransplante de tumor, ambos como uma monoterapia e em combinação com outras drogas. A inibição da Hsp90 tem uma eficácia particular em subtipos de moléculas de NSCLC, como por exemplo EGFR mutante e ALK rearranjado. IPI-504 (inibidor da Hsp90) e “Ganetespib” (um remédio inibidor da Hsp90) têm atividade em NSCLC ambos como uma monoterapia e em combinação com docetaxel (um remédio contra o câncer).

Resumo

Estudos pré-clínicos e estudos clínicos recentes têm confirmado a eficácia da inibição da Hsp90 como um alvo da terapia em NSCLC. Os estudos em andamento vão definir ainda mais a utilidade dos inibidores da Hsp90 em NSCLC.

Palavras-chave

Linfoma anaplásico quinase, receptor do fator de crescimento epidérmico, “Ganetespib”, inibidores da proteína de choque térmico 90, câncer de pulmão em células não-pequenas.